|
|
|
Анемия Даймонда Блэкфана — редкое генетическое заболевание, связанное с анемией. Люди с анемией Даймонда Блэкфана могут родиться с определенными физическими данными и иметь повышенный риск развития рака крови или опухолей. Это вызвано мутациями в одном из девяти генов рибосом, которые необходимы нашему организму для производства белков.
Характеристики анемии Даймонда Блэкфана
Анемия возникает, когда костный мозг не вырабатывает достаточно красных кровяных телец. Красные кровяные тельца переносят кислород по всему нашему телу. Если нашему телу не хватает эритроцитов, наши органы не получают достаточно кислорода. Анемия Даймонда Блэкфана (DBA) — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся анемией, физическими отклонениями и повышенным риском определенных типов рака.
У большинства детей с ДБА анемия развивается в первые несколько месяцев жизни. Около половины детей с DBA рождаются с заметными физическими признаками или отличиями, такими как расщелина губы / неба, необычная форма большого пальца, отсутствие почки или порок сердца. DBA ассоциируется с повышенным риском развития рака крови, такого как острый миелогенный лейкоз (AML) или миелодиспластический синдром (MDS), и солидных опухолей, таких как остеосаркома (рак кости).
Диагностика и тестирование
Было идентифицировано девять генов, вызывающих DBA: RPS19, RPL5, RPS10, RPL11, PRL35A, RPS26, RPS24, RPS17, RPS7, RPL26 и GATA1. Каждый из этих генов кодирует рибосомы клетки, которые важны в процессе производства белка. Белки — это функциональные единицы в наших клетках. Считается, что генетические изменения или мутации в любом из этих генов мешают этому процессу, что приводит к проблемам с производством белка. Приблизительно 60% людей с DBA будут иметь идентифицируемую мутацию в одном из этих генов.
Наблюдение
DBA лечится с помощью переливания крови, стероидных препаратов и трансплантации костного мозга. Переливание крови каждые несколько недель обеспечивает здоровые эритроциты, переносящие кислород. Также назначаются некоторые стероидные препараты (кортикостероиды). Большинство детей с DBA поддаются лечению стероидами. Пересадка костного мозга — единственный способ вылечить симптомы анемии. Клетки костного мозга здорового донора используются для замены нездоровых клеток костного мозга у пациентов с АБД.
Режим наследования
Аутосомно-доминантное наследование:
|
|
|
В большинстве случаев DBA наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что наследования мутации одного гена достаточно, чтобы человек был затронут и у него появились признаки DBA. Мутация может быть унаследована от родителя, однако почти половина людей с DBA имеют новую (de novo) мутацию.
Х-сцепленное рецессивное наследование:
Мутации в гене GATA1 вызывают X-сцепленный рецессивный DBA. Мутации гена, вызывающие этот тип наследования, обнаруживаются на Х-хромосоме. Х-сцепленный рецессивный паттерн означает, что у женщин обе копии гена GATA1 (то есть по одной на каждой Х-хромосоме) должны иметь мутацию, тогда как у мужчин только одна копия гена GATA1 должна иметь мутацию, чтобы быть затронутым. Самка с мутацией в одной копии гена GATA1 на Х-хромосоме считается носителем Х-сцепленного состояния и обычно не страдает.
Риск для членов семьи
Аутосомно-доминантное наследование:
Риск для членов семьи зависит от того, есть ли у человека с администратором баз данных родитель, затронутый администратором баз данных. Если родитель также страдает этим заболеванием, риск рождения ребенка с DCM составляет 50% при каждой беременности. Если у одного из родителей нет DCM, риск заражения других братьев и сестер очень низок.
Х-сцепленное рецессивное наследование:
Если отец поражен Х-сцепленным рецессивным DBA, его дочери будут носителями DBA, а его сыновья не пострадают. Если мать является носителем DBA, каждая дочь имеет 1 из 2 шансов (т. Е. 50%) быть носителем, а каждый сын имеет 1 из 2 шансов (т. Е. 50%) заразиться DBA.
Использованная литература
- Болл, С. (2011). «Анемия Даймонда Блэкфана». Образовательная программа по гематологии ASH. 2011 (1): 487-491.
- Клинтон C, Gazda HT. (Обновлено 4 сентября 2014 г.). Анемия Даймонда-Блэкфана. В: GeneReviews на сайте GeneTests Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013.
- Horos, R. et al. (2012). «Молекулярные механизмы патологии и лечения анемии Даймонда Блэкфана». Британский гематологический журнал 159 (5): 514-527.
- Vlachos, A. et al. (2010). «Как я лечу анемию Даймонда-Блэкфана». Кровь 116 (19): 3715-3723.
