Дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы

Дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы Генетические заболевания

Другие названия: биотин-резистентная недостаточность 3-метилкротонил-Со-А-карбоксилазы, 3-МКЦ, метилкротонилглицинурия.

Дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся неспособностью организма расщеплять определенную аминокислоту, называемую лейцином. Это вызвано мутациями в генах MCCC1 или MCCC2, которые образуют части фермента, называемого 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазой.

Характеристики дефицита 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы

Дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы (дефицит 3-МКЦ) — редкое наследственное нарушение обмена веществ, при котором организм не может должным образом метаболизировать (то есть расщеплять и использовать) определенные белки и жиры. Это связано с тем, что он не производит достаточного количества фермента, называемого 3-метилкротонил-кофермент А-карбоксилаза, который помогает расщеплять аминокислоту, называемую лейцином. Когда лейцин не может быть расщеплен, другие соединения могут накапливаться в крови, моче и тканях. Слишком большое количество этих соединений может нанести вред организму и вызвать проблемы со здоровьем.

Признаки и симптомы дефицита 3-МКЦ обычно проявляются в младенчестве или раннем детстве и могут варьироваться от легких до опасных для жизни. Однако у некоторых людей симптомы могут не проявляться до взрослого возраста или они могут никогда не развиться. Дефицит 3-МКЦ вызывает эпизоды так называемых метаболических кризисов. Эти эпизоды могут быть вызваны инфекцией или диетой с очень высоким содержанием белка. Во время эпизода у людей с дефицитом 3-МКЦ может наблюдаться рвота, слабый мышечный тонус (гипотония) и чрезмерная усталость (летаргия). Также могут возникнуть судороги или кома. Очень важно, чтобы люди с дефицитом 3-МКЦ получали доступ к лечению. Несоблюдение этого правила может привести к коме, а иногда и к смерти. В целом, чем раньше пациенту будет поставлен диагноз и проведено лечение, тем лучше будут результаты.

Диагностика и тестирование

У большинства людей с дефицитом 3-MCC есть изменения или мутации в генах MCCC1 или MCCC2. Эти гены входят в состав фермента 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы, который отвечает за расщепление лейцина. Мутации в этих генах приводят к тому, что фермент не вырабатывается или не вырабатывается должным образом. Это приводит ко многим проблемам со здоровьем, наблюдаемым у людей с дефицитом 3-МКЦ.

Многие дети с дефицитом 3-МКЦ диагностируются в раннем возрасте с помощью скрининга новорожденных (NBS). NBS проверяет пятно крови на пятке ребенка и проверяет, правильно ли работает фермент 3-метилкротонил-КоА-карбоксилаза. Результаты тестов NBS подтверждаются дополнительными химическими анализами крови и мочи и, возможно, генетическим тестированием генов MCCC1 и MCCC2.

Наблюдение

Людей с дефицитом 3-MCC обычно обслуживает группа специализированных поставщиков, в которую могут входить: генетики, генетические консультанты, врачи первичной медико-санитарной помощи, диетологи и социальные работники. Аминокислота лейцин содержится во многих продуктах, которые мы едим, обычно в том, что мы бы назвали «пищей, богатой белком». Это также включает грудное молоко и детские смеси. Это означает, что для людей с дефицитом 3-МКЦ очень важно соблюдать индивидуальную диету с низким содержанием белка. Эта диета обычно включает медицинскую формулу, специально созданную для обеспечения всех аминокислот, кроме лейцина, для обеспечения полноценного питания. Также часто назначают определенные лекарства и витаминные добавки (например, L-карнитин). В редких случаях дефицита 3-МКЦ могут быть рекомендованы добавки биотина. Тем не мение,

Рекомендуется составить план неотложной помощи, часто оформленный в виде «Экстренного письма», чтобы гарантировать, что во время болезни или другого метаболического стресса ребенок с дефицитом 3-MCC будет оцениваться на предмет признаков и симптомов метаболического кризиса ( например, плохое кормление, рвота, вялость, чрезмерная сонливость, раздражительность), и ему была оказана соответствующая медицинская помощь. Чрезвычайно важно, чтобы люди с дефицитом 3-МКЦ придерживались своей конкретной диеты и планов лечения, чтобы избежать метаболического стресса и / или кризиса.

Режим наследования

Дефицит 3-МКЦ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что человек должен унаследовать две генные мутации (т. Е. По одной от каждого родителя), чтобы пострадать от дефицита 3-MCC. Если оба родителя являются носителями мутации, у них есть шанс 1 из 4 (25%) при каждой беременности иметь ребенка с дефицитом 3-MCC. Младенцы, рожденные в Соединенных Штатах, проходят скрининг на дефицит 3-MCC путем скрининга новорожденных.

Читайте также:  Дефицит лизосомальной кислой липазы

Риск для членов семьи

Родители ребенка с дефицитом 3-MCC являются носителями дефицита 3-MCC. Если брат или сестра ребенка с дефицитом 3-MCC не затронуты, он / она имеет 2 из 3 (66%) шансов быть носителем дефицита 3-MCC.

Использованная литература

  • Баумгартнер, MR. и другие. (2001). Молекулярная основа дефицита 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы у человека ». Журнал клинических исследований 107 (4): 495-504.
  • Баумгартнер, MR. и другие. (2004). Изолированный дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы: доказательства аллель-специфичного доминантного отрицательного эффекта и чувствительности к терапии биотином ». Американский журнал генетики человека 75 (5): 790-800.
  • Нгуен, К.В. и другие. (2011). Новые мутации в генах MCCA и MCCB человека, вызывающие метилкротонилглицинурию. Молекулярная генетика и метаболизм 102 (2): 218-21.
  • Seashore MR. (Обновлено 22 декабря 2009 г.). Органические ацидемии. В: GeneReviews на сайте GeneTests Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. 
Оцените статью
Генетика - сайт о науке
Добавить комментарий