Дефицит альфа-1 антитрипсина

эмфизема Генетические заболевания

Другие названия: дефицит ингибитора протеазы альфа-1, наследственная эмфизема, генетическая эмфизема.

Дефицит альфа-1-антитрипсина — это генетическое заболевание, которое может вызывать заболевание легких и печени. Это вызвано мутациями в гене SERPINA1, который производит антитрипсиновый белок альфа-1.

Характеристики дефицита альфа-1-антитрипсина

Дефицит альфа-1-антитрипсина (ДААТ) — это в значительной степени недооцененное генетическое заболевание, которое предрасполагает к обструктивным заболеваниям легких у взрослых и заболеваниям печени у младенцев, детей и взрослых. Он поражает примерно от 1 из 2 000 до 1 из 5 000 человек. Альфа-1-антитрипсин — это белок, который в основном вырабатывается печенью, который защищает легочную ткань от фермента, называемого эластазой нейтрофилов. Этот фермент выделяется во время воспаления. Когда в легких недостаточно альфа-1-антитрипсина, это увеличивает риск хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). ХОБЛ включает эмфизему и хронический бронхит. Курение сигарет и воздействие на рабочем месте являются факторами риска развития ХОБЛ. Кроме того, AATD ассоциируется с бронхоэктазами и астмой, которые не полностью обратимы при лечении.

Большинство людей с AATD вырабатывают в печени неправильно сформированный белок альфа-1-антитрипсина. Это может привести к тому, что белок неправильной формы накапливается в клетках печени и повреждает их. Это повреждение может проявляться в виде цирроза, хронического гепатита и / или рака печени. К другим менее распространенным признакам AATD относятся васкулит (воспаление кровеносных сосудов) и редкое заболевание кожи, называемое панникулитом.

Диагностика и тестирование

Дефицит альфа-1-антитрипсина (ДААТ) — это в значительной степени недооцененное генетическое заболевание, которое предрасполагает к обструктивным заболеваниям легких у взрослых и заболеваниям печени у младенцев, детей и взрослых. Он поражает примерно от 1 из 2 000 до 1 из 5 000 человек. Альфа-1-антитрипсин — это белок, который в основном вырабатывается печенью, который защищает легочную ткань от фермента, называемого эластазой нейтрофилов. Этот фермент выделяется во время воспаления. Когда в легких недостаточно альфа-1-антитрипсина, это увеличивает риск хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). ХОБЛ включает эмфизему и хронический бронхит. Курение сигарет и воздействие на рабочем месте являются факторами риска развития ХОБЛ. Кроме того, AATD ассоциируется с бронхоэктазами и астмой, которые не полностью обратимы при лечении.

Читайте также:  Дефицит 5-альфа-редуктазы

Большинство людей с AATD вырабатывают в печени неправильно сформированный белок альфа-1-антитрипсина. Это может привести к тому, что белок неправильной формы накапливается в клетках печени и повреждает их. Это повреждение может проявляться в виде цирроза, хронического гепатита и / или рака печени. К другим менее распространенным признакам AATD относятся васкулит (воспаление кровеносных сосудов) и редкое заболевание кожи, называемое панникулитом.

Наблюдение

Люди с AATD имеют повышенный риск развития заболеваний легких и / или печени из-за воздействия окружающей среды и профессионального воздействия. Лица, у которых есть одна или две мутации в гене SERPINA1, должны избегать сигаретного дыма, а также пассивного курения. Людям с AATD также рекомендуется избегать работы в условиях нечистого воздуха, таких как воздействие пыли и загрязнений. Лечение болезни легких AATD включает в себя все типичные лекарства и методы лечения ХОБЛ, астмы и бронхоэктазов. Кроме того, людям с AATD и заболеваниями легких может быть рекомендована аугментационная терапия. Аугментационная терапия обычно представляет собой внутривенную инфузию альфа-1-антитрипсинового белка, выделенного из объединенной плазмы человека, один раз в неделю. Он предназначен для повышения уровня альфа-1-антитрипсина в крови и легких.

В настоящее время нет специального лечения болезни печени AATD. Вместо этого лечение направлено на устранение симптомов. Лица с печеночной недостаточностью могут быть кандидатами на трансплантацию печени. Людям с AATD следует избегать травм печени, таких как чрезмерное употребление алкоголя, жировая болезнь печени и гепатит. В настоящее время трансплантация печени — единственное известное «лекарство» от AATD.

Из-за повышенного риска заболеваний печени и легких лицам с AATD рекомендуется ежегодно получать вакцину от гриппа, а также вакцины против пневмококка и гепатита.

Не у всех с генетической мутацией (-ями) AATD разовьются симптомы. Возраст начала и степень тяжести в значительной степени зависят от воздействия окружающей среды, имевшего место на протяжении всей жизни человека. Те, у кого нет текущих симптомов, должны пройти базовое исследование функции легких и функции печени и следовать рекомендациям своего врача по мониторингу.

Читайте также:  Мочевая болезнь кленового сиропа

Режим наследования

AATD наследуется по аутосомно-кодоминантному типу. Кодоминантное наследование — это когда обе копии гена экспрессируются даже в присутствии другой. При AATD это означает, что обе копии гена SERPINA1 экспрессируются и продуцируют соответствующий белок. Например, аллель Z продуцирует белок Z, а аллель S продуцирует белок S. У людей с двумя мутациями, такими как аллели S и Z, их печень вырабатывает как S-, так и Z-белки.

Риск для членов семьи

Для людей, у которых есть две мутации, такие как аллели S и Z, они унаследовали аллель S от одного родителя и аллель Z от другого родителя.

Использованная литература

  • Американское торакальное общество, Европейское респираторное общество. (2003). «Заявление Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: стандарты диагностики и лечения людей с дефицитом антитрипсина альфа-1». Американский журнал респираторной медицины и реанимации 168 (7): 818-900.
  • Schlade-Bartusiak K, Cox DW. (Обновлено 27 октября 2006 г.). Дефицит альфа1-антитрипсина. В: GeneReviews на сайте GeneTests Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013.
  • Столлер, Дж. и другие. (2012). «Обзор дефицита _1-антитрипсина». Американский журнал респираторной медицины и реанимации 185 (3): 246-259.
Оцените статью
Генетика - сайт о науке
Добавить комментарий