Дефицит киназы мышечной фосфорилазы

Другие названия: Дефицит киназы фосфорилазы b мышц.

Дефицит киназы мышечной фосфорилазы — это редкое состояние, характеризующееся неспособностью организма полностью расщеплять накопленную глюкозу, называемую гликогеном. Это вызвано мутациями в гене PHKA1, который составляет субъединицу фермента киназы фосфорилазы b.

Характеристики дефицита киназы мышечной фосфорилазы

Дефицит мышечной фосфорилазы киназы (мышечный дефицит PhK) вызван дефицитом фермента, называемого фосфорилаза b-киназа (PhK). PhK помогает расщеплять гликоген, форму хранения глюкозы, на глюкозу. Глюкоза — это сахар, который организм использует для получения энергии. У людей с дефицитом PhK в мышцах в мышцах накапливается гликоген. У некоторых людей дефицит мышечного PhK не имеет явного эффекта или вызывает очень мало симптомов. Однако у других обычно наблюдаются мышечная усталость, боль, судороги и распад мышц, особенно во время упражнений. Распад мышц (рабдомиолиз) может вызвать выделение мышечного белка, называемого миоглобином, с мочой (миоглобинурия) у некоторых больных. Это делает мочу темного цвета и может вызвать проблемы с почками. Симптомы могут появиться в любое время от детства до взрослой жизни.

Диагностика и тестирование

Дефицит PhK в мышцах вызван отсутствием фермента PhK. Насколько хорошо работает фермент PhK (т.е. его активность), можно измерить в образце биопсии мышц. Количество гликогена в образце мышцы также можно измерить, и оно может быть повышено.

Генетическое тестирование также доступно. Изменения или мутации в гене PHKA1 были обнаружены у некоторых, но не у всех людей с дефицитом PhK в мышцах. Этот ген составляет часть или субъединицу фермента PhK. Мутации в этом гене могут привести к неправильной работе фермента.

Терапия и лечение

Лечение дефицита PhK в мышцах часто включает регулярную физиотерапию. Интенсивных упражнений обычно избегают, так как они могут вызвать рабдомиолиз и мышечные спазмы. Гиполипидемические препараты (например, статины) следует использовать с осторожностью, поскольку они могут ухудшить симптомы. Следует соблюдать меры предосторожности в отношении злокачественной гипертермии (побочной реакции на специфические анестетики), если требуется общая анестезия.

Режим наследования

Дефицит мышечного PhK наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. Генные мутации, вызывающие этот тип наследования, обнаруживаются на Х-хромосоме. Х-сцепленный рецессивный тип означает, что у женщин обе копии гена (т. е. по одной на каждой Х-хромосоме) должны иметь изменение или мутацию, тогда как у мужчин только одна копия гена должна иметь мутацию, чтобы быть затронутой. Говорят, что женщина с мутацией в одной копии гена PHKA1 на Х-хромосоме является носителем дефицита мышечного PhK.

Риск для членов семьи

Если отец страдает дефицитом мышечного PhK, его дочери будут носителями дефицита мышечного PhK, а его сыновья не пострадают. Если мать является носителем дефицита мышечного PhK, каждая дочь имеет шанс 1 из 2 (50%) быть носителем, а каждый сын имеет шанс 1 из 2 (50%) заболеть дефицитом мышечного PhK. Некоторые женщины-носители имеют симптомы дефицита PhK в мышцах, хотя они обычно мягче, чем симптомы, наблюдаемые у мужчин.

Дополнительная информация