Гипогидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена)

Другие названия: Ангидротическая эктодермальная дисплазия, синдром Криста-Сименса-Турена.

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия — это генетическое заболевание, характеризующееся аномалиями потовых желез, зубов, кожи и волос. Это вызвано мутациями в генах EDA, EDAR, EDARADD и WNT10A.

Характеристики гипогидротической эктодермальной дисплазии

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия (ГЭД) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся сниженной способностью к потоотделению (гипогидроз), отсутствием зубов (гиподонтия) и тонкими редкими волосами (гипотрихоз). Люди с ГЭД имеют похожий внешний вид лица: тонкую, темную кожу под глазами с дополнительными складками или морщинами, вдавленный «седловидный» нос, небольшую узкую челюсть и маленькие заостренные зубы. Существует ряд дополнительных признаков ГЭД, включая сухость глаз, экзему, астму и сухость слизистых оболочек рта и носа. Лица с HED подвержены риску серьезных медицинских осложнений, таких как аномально высокая температура тела (гипертермия) и необъяснимая лихорадка. Многие из этих осложнений часто связаны с их неспособностью потеть. Они также подвержены риску респираторных инфекций из-за сниженного выделения слизистых.

Диагностика и тестирование

Изменения или мутации в генах EDA, EDAR, EDARADD и WNT10A чаще всего связаны с ГЭД. Эти гены приказывают организму вырабатывать белки, которые необходимы в раннем возрасте (до рождения и вскоре после него) для нормального развития потовых желез, зубов, волос, кожи и других слизистых желез.

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия: терапия и лечение

Люди с HED не могут эффективно потеть. Поэтому очень важно, чтобы их температура контролировалась, особенно в раннем младенчестве, чтобы избежать гипертермии. Есть много способов сохранить прохладу, в том числе использование пульверизаторов и охлаждающих жилетов. Для детей школьного возраста важно иметь доступ к классным комнатам с кондиционированием воздуха. Медицинское лечение часто включает уход за кожей, уход за зубами (протезы, колпачки и имплантаты), а также лечение инфекций верхних дыхательных путей и астмы.

Из-за проблем с регулированием температуры люди с ГЭД часто плохо реагируют на резкие изменения температуры. Из-за астмы и инфекций верхних дыхательных путей циркулирующий воздух может нуждаться в фильтрации. Осведомленность о питании важна, поскольку сообщалось о проблемах с питанием, которые связаны с плохим ростом. Многие семьи сообщают о необходимости психосоциальной поддержки из-за различных черт лица, потребности в зубных протезах с раннего возраста, истончения волос в подростковом возрасте и издевательств в школе.

Режим наследования

HED может наследоваться по одному из трех типов наследования: X-сцепленному рецессивному, аутосомно-рецессивному и аутосомно-доминантному.

Х-сцепленное рецессивное наследование:
Большинство HED вызвано изменениями в гене EDA, расположенном на Х-хромосоме (X-сцепленный HED или XLHED). Х-сцепленный рецессивный тип означает, что у человека с двумя Х-хромосомами (большинство женщин) обе копии гена (т. е. по одной на каждой Х-хромосоме) должны иметь изменение или мутацию, тогда как у человека с одной Х-хромосомой (большинство женщин) мужчины), только одна копия гена должна иметь мутацию, чтобы быть затронутой. Женщина с мутацией в одной копии гена на Х-хромосоме считается носителем XLHED.

Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования:
Аутосомно-рецессивное наследование и аутосомно-доминантное наследование составляют небольшую часть HED. Мутации в генах EDAR, EDARADD и WNT10A следуют этим двум схемам наследования.

Аутосомно-рецессивный тип наследования означает, что человек должен унаследовать две мутации (т. е. по одной от каждого родителя), чтобы быть пораженным. Если оба родителя являются носителями мутации, у них есть шанс 1 из 4 (25%) при каждой беременности родить ребенка с этим заболеванием.

Аутосомно-доминантный тип наследования означает, что наследования одной мутации достаточно, чтобы человек заболел ГЭД. Мутация может быть унаследована от больного родителя или может возникнуть впервые (de novo) у больного ребенка.

Риск для членов семьи

Риск для членов семьи зависит от модели наследования.

Х-сцепленное рецессивное наследование:
Если у отца XLHED, его дочери будут носителями XLHED, а его сыновья не пострадают. Если мать является носителем XLHED, каждая дочь имеет шанс 1 к 2 (т. е. 50 %) быть носителем, а каждый сын имеет шанс 1 к 2 (т. е. 50 %) заболеть XLHED.

Аутосомно-доминантное наследование:
Риск для членов семьи зависит от того, есть ли у человека с ГЭД родитель, страдающий ГЭД. Если у родителя также есть заболевание, риск рождения ребенка с ГЭД составляет 50% при каждой беременности. Если у родителя нет HED, риск заболевания других братьев и сестер очень низок.

Аутосомно-рецессивное наследование:
Родители ребенка с ГЭД являются носителями ГЭД. Если брат или сестра ребенка с ГЭД не поражены, он/она имеет шанс 2 из 3 (66%) быть носителем ГЭД.

Дополнительная информация

Носители XLHED могут испытывать легкие симптомы, такие как тонкие волосы, снижение потоотделения, отсутствие одного или нескольких зубов, а иногда и трудности с грудным вскармливанием. Хотя у носителей XLHED могут не проявляться полные симптомы, они могут передать изменение гена своим детям.