Метилмалоновая ацидемия, неспособность перерабатывать определенные белки и жиры

Другие названия: метилмалоновая ацидурия.

Метилмалоновая ацидемия — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся неспособностью организма перерабатывать определенные белки и жиры. Это вызвано мутациями в генах MUT, MMAA, MMAB, MMADHC и MCEE.

Характеристики метилмалоновой ацидемии

Метилмалоновая ацидемия (ММА) — это редкое наследственное нарушение обмена веществ, при котором организм не может правильно метаболизировать (перерабатывать) определенные белки и жиры. В результате другие соединения могут накапливаться в крови, моче и тканях. Слишком большое количество этих соединений может нанести вред организму и вызвать проблемы со здоровьем. Люди с ММА испытывают трудности с расщеплением определенных аминокислот, таких как метионин, треонин, изолейцин и валин.

Признаки и симптомы ММА обычно появляются в раннем младенчестве, и они могут варьироваться от легких до угрожающих жизни. У младенцев с ММА может наблюдаться рвота, слабый мышечный тонус (гипотония), задержка развития, чрезмерная утомляемость (летаргия) и увеличение печени (гепатомегалия). Судороги, воспаление головного мозга (энцефалопатия) и инсульты также могут проявляться в раннем младенчестве. По мере взросления пораженные младенцы могут испытывать трудности с набором веса. Иногда это описывается как «неспособность развиваться». Люди с ММА также могут столкнуться с проблемами в более позднем возрасте, включая умственную отсталость, хроническое заболевание почек и воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Очень важно, чтобы люди с ММА получали доступ к лечению. Невыполнение этого требования может привести к коме, а иногда и к смерти. Как правило, чем раньше человек диагностируется и лечится.

Диагностика и тестирование

У людей с ММА есть изменения или мутации в группе генов, которые, как известно, производят или влияют на фермент, называемый метилмалонил-КоА-мутаза. Иногда конкретные мутации, которые есть у человека, могут определять спектр проблем со здоровьем, наблюдаемых у людей с ММА, от легких до более серьезных. Например, у людей с тяжелым ММА более вероятно наличие мутаций, из-за которых мутаза метилмалонил-КоА вообще не вырабатывается.

Многие дети с ММА диагностируются в раннем возрасте посредством скрининга новорожденных (NBS). NBS исследует пятно крови из пятки ребенка и смотрит, правильно ли работает фермент метилмалонил-КоА-мутаза. Результаты теста NBS подтверждаются дополнительными химическими анализами крови и мочи и, возможно, генетическим тестированием генов MMA.

Терапия и лечение

Люди с ММА обычно находятся под наблюдением группы специалистов, в которую могут входить: генетики, генетические консультанты, врачи первичной медико-санитарной помощи, диетологи и социальные работники. Аминокислоты изолейцин, валин, треонин и метионин содержатся во многих продуктах, которые мы едим (т. е. в «богатых белком продуктах»), а также в грудном молоке и детских смесях. Это означает, что для людей с ММА очень важно соблюдать индивидуальную диету с низким содержанием белка. Эта диета обычно включает медицинскую формулу, специально разработанную для обеспечения всех аминокислот, кроме изолейцина, валина, треонина и метионина, для обеспечения хорошего питания. Также часто назначают определенные лекарства и витаминные добавки (например, L-карнитин и B12). Все это примеры лечения, но поскольку у многих людей с ММА могут быть разные потребности, конкретные планы лечения могут различаться. Обычно рекомендуется составить план экстренного лечения, часто документируемый «Письмом о неотложной помощи», чтобы гарантировать, что во время болезни или другого метаболического стресса человек с ММА будет оценен на наличие признаков и симптомов метаболического кризиса (например, плохое питание, рвота, вялость, чрезмерная сонливость, неврологические симптомы, раздражительность) и оказание соответствующей медицинской помощи. Чрезвычайно важно, чтобы люди с ММА придерживались своей диеты и планов лечения, чтобы избежать метаболического стресса и/или кризиса. чрезмерная сонливость, неврологические симптомы, раздражительность) и оказание соответствующей медицинской помощи. Чрезвычайно важно, чтобы люди с ММА придерживались своей диеты и планов лечения, чтобы избежать метаболического стресса и/или кризиса. чрезмерная сонливость, неврологические симптомы, раздражительность) и оказание соответствующей медицинской помощи. Чрезвычайно важно, чтобы люди с ММА придерживались своей диеты и планов лечения, чтобы избежать метаболического стресса и/или кризиса.

Режим наследования

Мутации в генах MUT, MMAA, MMAB, MMADHC и MCEE вызывают метилмалоновую ацидемию. ММА наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что человек должен унаследовать две генные мутации (т. е. по одной от каждого родителя), чтобы заболеть ММА. Если оба родителя являются носителями генной мутации, у них есть шанс 1 из 4 (25%) при каждой беременности родить ребенка с ММА. Младенцы, рожденные в Соединенных Штатах, обычно проходят скрининг на ММА с помощью скрининга новорожденных.

Риск для членов семьи

Родители ребенка с ММА являются носителями ММА. Если брат или сестра ребенка с ММА не поражены, он/она имеет шанс 2 из 3 (66%) быть носителем ММА.

Дополнительная информация