Миотоническая дистрофия 2 типа

Другие названия: проксимальная миотоническая миопатия.

Миотоническая дистрофия 2 типа — это генетическое заболевание, поражающее мышцы и ряд других систем организма. Она вызвана мутациями в гене CNBP, который образует белок, связывающий нуклеиновые кислоты.

Характеристики миотонической дистрофии 2 типа

Подсчитано, что около 1 из 8000 человек страдает миотонической дистрофией. Существует два типа миотонической дистрофии, называемые миотонической дистрофией типа 1 (DM1) и миотонической дистрофией типа 2 (DM2). Эти два типа имеют схожие симптомы, но имеют разную генетическую причину.

DM2 является мультисистемным заболеванием, что означает, что он поражает несколько органов в организме. В частности, миотоническая дистрофия 2 типа связана с мышечными проблемами (например, мышечной болью и миотонией (ригидность мышц или неспособность мышц расслабиться)), проблемами с сердцем (например, сердечными аритмиями (нерегулярный сердечный ритм) или кардиомиопатией (ослабление сердечной деятельности). ), катаракта и эндокринные проблемы (например, диабет).Мужчины с СД 2 также имеют бесплодие.В целом, у большинства людей с СД 2 признаки или симптомы заболевания проявляются в возрасте 30-40 лет, однако есть сообщения о симптомах, присутствующих с детства до позднего взросления.Присутствующие возрастные симптомы и то, какие симптомы влияют на человека, различаются среди членов семьи.

Диагностика и тестирование

У людей с СД2 есть изменение или мутация в гене, называемом CNBP. Этот ген содержит четырехбуквенный код CCTG, который повторяется снова и снова, поэтому он известен как «повтор CCTG». Количество повторов CCTG может быть разным для разных людей. Лица, не страдающие СД2, обычно имеют менее 44 повторов CCTG. Однако люди с СД2 обычно имеют аномально высокое количество повторов CCTG, которое может варьироваться от более чем 75 до нескольких тысяч повторов. Большое количество повторов CCTG известно как расширенный аллель повторов CCTG. Считается, что экспансия повторов CCTG нарушает клеточную функцию, называемую сплайсингом (т. е. процесс, посредством которого клетка создает разные версии белка). Каждая версия белка имеет отдельную функцию. Если сплайсинг нарушен, в клетке будет слишком много одной версии белка и недостаточно другой. Это приводит либо к дисфункции клеток, либо к их гибели. Повтор CCTG очень нестабилен, и было замечено, что он становится больше с возрастом человека. Также было замечено, что он меняется в размере при передаче из поколения в поколение. Однако размер расширения CCTG не может предсказать возраст симптомов или тип симптомов, которые будут проявляться у пострадавшего человека.

Терапия и лечение

Лечение СД2 часто включает физическую и профессиональную терапию для снятия боли и адаптации к мышечной слабости; лечение диабета; удаление катаракты; заместительная терапия тестостероном у мужчин с СД2. Людям с СД2 часто требуются тесты (например, ЭКГ и эхокардиограмма) для выявления и мониторинга проблем с сердцем, а также анализы крови для выявления диабета.

Беременные женщины с СД2 могут иметь усиление мышечных симптомов, включая миотонию, утомляемость и мышечную слабость. Эти симптомы, как правило, уменьшаются после беременности.

Режим наследования

Миотоническая дистрофия 2 типа наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что наследования одного расширенного повторяющегося аллеля CNBP CCTG достаточно, чтобы человек был поражен и проявлял признаки DM2. Мутация наследуется от больного родителя и в равной степени поражает мужчин и женщин.

Риск для членов семьи

Если у родителя есть расширение CNBP CCTG, риск рождения ребенка с DM2 составляет 50% при каждой беременности. Риск развития симптомов и возраст начала не могут быть предсказаны размером повторения CCTG или клиническими симптомами других членов семьи.

Дополнительная информация