Множественная эндокринная неоплазия 2 типа

Множественная эндокринная неоплазия 2 типа Генетические заболевания

Другие названия: синдром Сиппла (MEN2A); Синдром невромы слизистых оболочек (MEN2B). Множественная эндокринная неоплазия 2 типа — это группа генетических состояний, при которых у людей повышается вероятность наличия определенных раковых и доброкачественных опухолей. Это вызвано мутациями в гене RET, который производит протоонкогенный белок Ret.

Характеристики множественной эндокринной неоплазии 2 типа

Множественная эндокринная неоплазия (МЭН2) представляет собой группу наследственных состояний, которые повышают вероятность развития опухолей (избыточный рост клеток) в определенных эндокринных (гормон-продуцирующих) тканях. Существует три основных подтипа MEN2: MEN2A, MEN2B и семейный медуллярный рак щитовидной железы (FMTC; см. профиль признаков). Определенная форма рака щитовидной железы, называемая медуллярным раком щитовидной железы, является наиболее распространенным признаком МЭН2. Почти у всех людей с MEN2 в какой-то момент жизни разовьется этот рак. Другие особенности очень различаются между семьями.

МЭН2А — наиболее распространенная форма МЭН2. При МЭН2А могут возникать опухоли в других органах, кроме щитовидной железы. Обычно они доброкачественные (нераковые), но могут вызывать проблемы со здоровьем из-за высокого уровня вырабатываемых гормонов. К таким опухолям относятся феохромоцитома (опухоль надпочечника, органа, расположенного поверх почки) и аденома паращитовидной железы (опухоль паращитовидной железы, орган, расположенный на шее над щитовидной железой). Феохромоцитомы вырабатывают гормоны, которые могут повышать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а также вызывать симптомы потоотделения и беспокойства. Аденомы паращитовидной железы вызывают высокий уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) и кальция (например, гиперпаратиреоз). Высокое содержание кальция может вызвать проблемы, включая камни в почках и остеопороз. При МЭН2А медуллярный рак щитовидной железы обычно возникает в раннем взрослом возрасте.

Читайте также:  Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

При MEN2B у людей часто развиваются феохромоцитомы, однако аденомы паращитовидных желез встречаются реже. При MEN2B часто наблюдаются дополнительные признаки, такие как разрастания языка, желудочно-кишечного тракта и характерная форма лица и тела. При МЭН2В медуллярный рак щитовидной железы обычно возникает в раннем детстве и протекает более агрессивно, чем при других типах МЭН2.

Диагностика и тестирование

У людей с MEN2 есть изменение или мутация в гене, называемом RET. Ген RET представляет собой протоонкоген, который дает инструкции по созданию белка, участвующего в передаче сигналов внутри клеток. Когда факторы роста прикрепляются к белку RET, клетки делятся, созревают и берут на себя другие функции. У людей с MEN2 есть изменение или мутация, которые чрезмерно активируют протоонкоген RET, что делает его геном, способствующим развитию рака. Мутации в разных частях этого гена связаны со специфическими характеристиками, такими как подтип MEN2 и возраст начала рака щитовидной железы.

Терапия и лечение

Поскольку почти у каждого человека с МЭН2 разовьется медуллярный рак щитовидной железы, у многих в молодом возрасте, рекомендуется профилактическое удаление щитовидной железы (например, профилактическая тиреоидэктомия). Рекомендуемый возраст для тиреоидэктомии варьируется в зависимости от подтипа MEN2 и конкретной выявленной мутации. Пациентам с МЭН2А или МЭН2В рекомендуется регулярное обследование на наличие опухолей паращитовидной железы и надпочечников. Это делается с помощью анализов крови и мочи. Если есть какое-либо увеличение гормонов паращитовидной железы или надпочечников, могут потребоваться дополнительные анализы или лечение.

Высокое кровяное давление, вызванное феохромоцитомой, может внезапно ухудшиться во время беременности или во время операции. Поэтому для лиц с МЭН2 особенно важно пройти обследование на феохромоцитому до беременности или хирургического вмешательства.

Читайте также:  Мукополисахаридоз типа 6, синдром Марото-Лами

Режим наследования

МЭН2 наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что наследования одной мутации RET достаточно, чтобы человек заболел и проявил признаки MEN2. Большинство мутаций, вызывающих MEN2A или FMTC, наследуются от больного родителя или могут возникать совершенно недавно (de novo) у больного ребенка.

Риск для членов семьи

Риск для членов семьи зависит от того, есть ли у человека с МЭН2 родитель, страдающий МЭН2. Если у родителя также есть МЭН2, риск рождения ребенка с МЭН2 составляет 50% при каждой беременности. Если у родителя нет МЭН2, риск заражения других братьев и сестер очень низок.

Дополнительная информация

Мутации в гене RET также могут вызывать болезнь Гиршпрунга (см. профиль признаков), состояние, при котором часть толстой кишки не работает, потому что в ней не развилась надлежащая нервная стимуляция. Болезнь Гиршпрунга может возникать в некоторых семьях с МЭН2А или как отдельное изолированное заболевание. При наличии болезни Гиршпрунга часто требуется операция по удалению пораженной части толстой кишки.

Использованная литература
  • Целевая группа по рекомендациям Американской ассоциации щитовидной железы. (2009). «Медуллярный рак щитовидной железы: рекомендации по ведению Американской ассоциации щитовидной железы». Щитовидная железа 19(6): 565-612.
  • Moline J, Eng C. Множественная эндокринная неоплазия типа 2. В: GeneReviews на информационном ресурсе по медицинской генетике GeneTests (база данных онлайн). Авторское право, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013 гг.
  • Рауэ, Ф. и др. (2012). «Карта генов клинической полезности для множественной эндокринной неоплазии 2 типа». Европейский журнал генетики человека 20 (1).

Оцените статью
Генетика - сайт о науке
Добавить комментарий