Мочевая болезнь кленового сиропа

Мочевая болезнь кленового сиропа Генетические заболевания

Другие названия: дефицит кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью.

Болезнь мочи, вызванная кленовым сиропом, представляет собой нарушение обмена веществ, характеризующееся неспособностью организма полностью расщеплять определенные аминокислоты с разветвленной цепью, называемые лейцином, изолейцином и валином. Это вызвано мутациями в генах BCKDHA, BCKDHB и DBT, которые образуют ферментный комплекс дегидрогеназы кетокислоты с разветвленной цепью.

Характеристики

Люди с болезнью мочи кленового сиропа (MSUD) не могут расщеплять определенные аминокислоты с разветвленной цепью, называемые лейцином, изолейцином и валином. Аминокислоты являются строительными блоками белка. Эти три аминокислоты не могут быть расщеплены, потому что ферментный комплекс, дегидрогеназа кетокислот с разветвленной цепью (BCKAD), не работает должным образом. Свое название болезнь получила потому, что моча больных может пахнуть кленовым сахаром или жженым сахаром. Дети с MSUD обычно нормальны при рождении, но у них может быть риск метаболического кризиса. Метаболический криз — это серьезное состояние здоровья, вызванное накоплением вредных веществ в крови. Симптомами метаболического кризиса являются плохой аппетит, рвота, вялость, чрезмерная сонливость и раздражительность. Если не лечить метаболический криз, проблемы с дыханием, судороги, кома, а иногда может наступить смерть. В редких случаях встречаются более легкие варианты MSUD, которые могут привести к плохой прибавке в весе, плохому росту, раздражительности или задержке развития в младенчестве или детстве.

Диагностика и тестирование

Большинство младенцев с MSUD диагностируется в течение первых нескольких дней или недель жизни посредством скрининга новорожденных (NBS). NBS проверяет пятно крови из пятки ребенка, чтобы убедиться, что ферментный комплекс BCKAD работает должным образом. Результаты теста NBS подтверждаются дополнительными химическими анализами крови и мочи и, возможно, генетическим тестированием 3 генов BCKAD. Эти гены работают вместе, чтобы создать ферментный комплекс дегидрогеназы кетокислоты с разветвленной цепью, который отвечает за расщепление или обработку лейцина, изолейцина и валина. Сорок пять процентов лиц с MSUD имеют изменения или мутации в обеих копиях одного из генов BCKDHA, 35 % лиц с MSUD имеют мутации в BCKDHB (35 %) и 20 % лиц с MSUD имеют мутации в DBT. (20%) ген.

Терапия и лечение

Поскольку аминокислоты лейцин, изолейцин и валин содержатся в большинстве продуктов, которые мы едим, включая грудное молоко и детские смеси, очень важно, чтобы люди с MSUD придерживались специальной диеты с низким содержанием белка. Эта диета включает в себя специальную лечебную формулу и лечебные продукты, которые обеспечивают питание для роста, но не содержат аминокислот с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин и валин). Часто требуется частый клинический контроль и контроль крови, поэтому дети с МСУД должны находиться под наблюдением группы специалистов. Рекомендуется составить план неотложного лечения, чтобы во время болезни ребенка с MSUD оценивали на наличие признаков и симптомов метаболического криза (например, плохой аппетит, рвота, вялость, чрезмерная сонливость, раздражительность) и лечили. соответственно.

Режим наследования

MSUD наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что человек должен унаследовать две мутации (т. е. по одной от каждого родителя), чтобы заболеть MSUD. Если оба родителя являются носителями мутаций в одном и том же гене, вероятность рождения ребенка с MSUD составляет 1 из 4 (25%) при каждой беременности. Младенцы, рожденные в Соединенных Штатах, проходят скрининг на MSUD с помощью скрининга новорожденных.

Риск для членов семьи

Родители ребенка с MSUD являются носителями этого заболевания. Если брат или сестра ребенка с MSUD не поражены, он/она имеет шанс 2 из 3 (66%) быть носителем MSUD.

Дополнительная информация

Использованная литература

  • Мортон ДХ. и другие. (2002). «Диагностика и лечение болезни кленового сиропа: исследование 36 пациентов». Педиатрия 109(6): 999-1008.
  • Штраус, К.А. и другие. (Обновлено 9 мая 2013 г.). Болезнь кленового сиропа. В: GeneReviews на информационном ресурсе по медицинской генетике GeneTests (онлайн-база данных). Авторское право, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013 гг.
Оцените статью
Генетика - сайт о науке
Добавить комментарий