|
|
|
Семейный медуллярный рак щитовидной железы относится к группе генетических состояний, называемых множественной эндокринной неоплазией 2 типа, при которых люди имеют более высокий шанс развития определенных раковых опухолей. Это вызвано мутациями в гене RET, который производит протеин протоонкогена Ret.
Характеристики семейного медуллярного рака щитовидной железы
Множественная эндокринная неоплазия 2 типа (МЭН2) — это группа наследственных состояний, которые увеличивают вероятность развития опухолей (разрастания клеток) в определенных эндокринных (вырабатывающих гормоны) тканях.
Существует три основных подтипа MEN2: семейный медуллярный рак щитовидной железы (FMTC), MEN2A (см. Профиль признака MEN2), MEN2B (см. Профиль признака MEN2). Определенная форма рака щитовидной железы, называемая медуллярным раком щитовидной железы, является наиболее частым признаком МЭН2. Почти у всех людей с МЭН2 в какой-то момент жизни разовьется этот рак. Характеристики FMTC включают наличие нескольких членов семьи с медуллярным раком щитовидной железы и отсутствие других опухолей, связанных с MEN2 (например, феохромоцитомы, опухоли надпочечников; аденомы паращитовидных желез, опухоли паращитовидных желез).
Диагностика и тестирование
Приблизительно 95% людей с FMTC имеют изменение или мутацию в гене, называемом RET. Ген RET — это протоонкоген, который дает инструкции по созданию белка, который участвует в передаче сигналов внутри клеток. Когда факторы роста присоединяются к белку RET, клетки делятся, созревают и берут на себя другие функции. У людей с MEN2 есть изменения или мутации, которые чрезмерно активируют протоонкоген RET, что делает его геном, способствующим развитию рака. Мутации в различных частях этого гена связаны со специфическими характеристиками, такими как подтип MEN2 и возраст начала рака щитовидной железы.
|
|
|
Мутации в гене RET также могут вызывать болезнь Гиршпрунга (см. Профиль признаков), состояние, при котором часть толстой кишки не работает, потому что в ней не развита надлежащая нервная стимуляция. Болезнь Гиршпрунга может возникать в некоторых семьях с MEN2A или как отдельное изолированное состояние. Если присутствует болезнь Гиршпрунга, часто требуется операция по удалению пораженной части толстой кишки.
Наблюдение
У всех людей с FMTC разовьется медуллярный рак щитовидной железы. Наиболее эффективным методом лечения медуллярного рака щитовидной железы является хирургическое удаление щитовидной железы (например, тиреоидэктомия) и окружающих лимфатических узлов. Профилактическая тиреоидэктомия (хирургическое удаление щитовидной железы до возникновения рака) является основной профилактикой для людей с известной мутацией RET. Мутации в различных частях этого гена связаны со специфическими характеристиками, такими как подтип MEN2 и возраст начала рака щитовидной железы. Обычно удаление щитовидной железы рекомендуется в возрасте до пяти лет. Человеку, которому удалили щитовидную железу, требуется пожизненная заместительная гормональная терапия. По крайней мере, один раз в год также необходимо выполнять анализ крови для выявления рака (даже после удаления щитовидной железы).
Режим наследования
Все подтипы MEN2, включая FMTC, наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что наследования одной мутации RET достаточно, чтобы человек был затронут и проявил признаки MEN2. Большинство мутаций, вызывающих FMTC, передаются по наследству от родителя с FMTC (95% случаев) или могут возникать совершенно заново (de novo) у индивидуума (5% случаев).
Риск для членов семьи
Риск для членов семьи зависит от того, есть ли у человека с FMTC родитель, пострадавший от FMTC. Если у родителя также есть FMTC, риск иметь ребенка с FMTC составляет 50% при каждой беременности. Если у одного из родителей нет FMTC, риск заражения других братьев и сестер очень низок.
Использованная литература
- Рабочая группа по рекомендациям Американской тироидной ассоциации. (2009). «Медуллярный рак щитовидной железы: рекомендации по лечению Американской ассоциации щитовидной железы». Щитовидная железа 19 (6): 565-612.
- Moline J, Eng C. (Обновлено 10 января 2013 г.). Множественная эндокринная неоплазия, тип 2. В: Обзоры генов на медицинском генетическом информационном ресурсе GeneTests (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013.
- Raue, F. et al. (2012). «Клиническая полезная генная карта для: множественной эндокринной неоплазии 2 типа». Европейский журнал генетики человека 20 (1).
