Синдром невоидной базальноклеточной карциномы

Другие названия: синдром Горлина, синдром Горлина-Гольца, синдром базально-клеточного невуса, пятый факоматоз.

Синдром невоидной базально-клеточной карциномы — это редкое генетическое заболевание, при котором у людей повышена вероятность наличия определенных раковых и доброкачественных опухолей. В основном это вызвано мутациями в гене PTCH1, который производит белок, называемый patched-1.

Характеристики синдрома невоидной базальноклеточной карциномы

У лиц с синдромом невоидной базально-клеточной карциномы (NBCCS) повышена вероятность развития раковых (злокачественных) и нераковых (доброкачественных) опухолей, а также других аномалий. Люди с NBCCS имеют наследственную склонность к развитию множественных видов рака кожи, называемых базально-клеточными карциномами, которые являются наиболее распространенным типом рака кожи. Вероятность развития базально-клеточной карциномы составляет примерно 90% для людей с NBCCS. Приблизительно у 5-10% детей с NBCCS развивается специфический тип рака головного мозга, называемый медуллобластомой. Лица с NBCCS также подвержены повышенному риску развития кист (то есть доброкачественных опухолей, заполненных жидкостью) в челюстях, называемых одонтогенными кератоцистами. Другие доброкачественные опухоли (например, фибромы) иногда развиваются в сердце и/или яичниках у людей с NBCCS. Пораженные лица также, как правило, имеют аномалии костей и чаще всего включают форму ребер (расщепленные или расщепленные), позвоночника (сколиоз) и черепа (большой, называемый макроцефалией). Другие признаки, обычно наблюдаемые при этом состоянии, включают врожденные дефекты (такие как расщелина губы/нёба или аномалии глаз), утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней рук или подошв ног и яркие пятна, которые показывают при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость. позвоночник (сколиоз) и череп (крупный, называемый макроцефалией). Другие признаки, обычно наблюдаемые при этом состоянии, включают врожденные дефекты (такие как расщелина губы/нёба или аномалии глаз), утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней рук или подошв ног и яркие пятна, которые показывают при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость. позвоночник (сколиоз) и череп (крупный, называемый макроцефалией). Другие признаки, обычно наблюдаемые при этом состоянии, включают врожденные дефекты (такие как расщелина губы/нёба или аномалии глаз), утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней рук или подошв ног и яркие пятна, которые показывают при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость. утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней или подошв ног и яркие пятна, которые обнаруживаются при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость. утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней или подошв ног и яркие пятна, которые обнаруживаются при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость.

Диагностика и тестирование

NBCCS может быть диагностирован либо при соблюдении определенных клинических критериев, либо при генетическом тестировании на изменение или мутацию в гене, называемом PTCH1. Ген PTCH1 является геном-супрессором опухоли, что означает, что он препятствует слишком быстрому росту клеток. Мутации в гене PTCH1 не позволяют нормально работать белку patched-1, в результате чего клетки могут расти бесконтрольно. Этот неконтролируемый рост может вызвать опухоли и кисты у пострадавших людей.

Другим геном-супрессором опухоли, который, как было установлено, также вызывает NBCCS, является ген PTCH2. Некоторые люди с медуллобластомой, но без типичных признаков NBCCS, имеют мутации в гене, называемом SUFU.

Терапия и лечение

Ведение NBCCS часто включает участие нескольких медицинских работников, включая врачей, специализирующихся на коже (дерматолог), головном мозге (невролог) и зубах (стоматолог). Многие люди с NBCCS проходят обследование у клинического генетика для оценки характерных черт лица, аномалий костей и проблем с кожей. Последующее наблюдение часто проводится ежегодно, чтобы гарантировать выполнение рекомендаций по междисциплинарному уходу.

В дополнение к обычному стоматологическому осмотру из-за повышенного риска развития кист челюсти часто рекомендуется рентген челюсти. Дополнительные обследования часто включают визуализацию головного мозга (для выявления внутричерепных эктопических кальцинатов и медуллобластомы, рентген грудной клетки (для выявления раздвоения ребер), УЗИ сердца (для выявления фибром), осмотр глаз, рентген позвоночника (для выявления сколиоза) УЗИ органов малого таза у взрослых женщин (для выявления фибром яичников).

Обычно людям с НБКР рекомендуется избегать облучения и чрезмерного пребывания на солнце, чтобы снизить вероятность развития базальноклеточного рака кожи. Большинству людей с NBCCS требуются хирургические операции по удалению развивающихся опухолей или кист. Есть также несколько других способов лечения базальноклеточного рака кожи, включая нанесение лекарств на кожу или лазерное лечение.

Режим наследования

НБКР наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что наследования одной мутации PTCH1 достаточно, чтобы человек заболел и проявил признаки NBCCS. Мутация может быть унаследована от больного родителя или может возникнуть впервые (de novo) у больного ребенка. В большинстве случаев (приблизительно 70-80%) заболевание наследуется от больного родителя.

Риск для членов семьи

Риск для членов семьи зависит от того, есть ли у человека с NBCCS родитель, больной NBCCS. Если у родителя также есть NBCCS, риск рождения ребенка с NBCCS составляет 50% при каждой беременности. Если у родителя нет NBCCS, риск заражения других братьев и сестер очень низок.

Дополнительная информация