Синдром невоидной базальноклеточной карциномы

невоидной базально-клеточной карциномы Генетические заболевания

Другие названия: синдром Горлина, синдром Горлина-Гольца, синдром базально-клеточного невуса, пятый факоматоз.

Синдром невоидной базально-клеточной карциномы — это редкое генетическое заболевание, при котором у людей повышена вероятность наличия определенных раковых и доброкачественных опухолей. В основном это вызвано мутациями в гене PTCH1, который производит белок, называемый patched-1.

Характеристики синдрома невоидной базальноклеточной карциномы

У лиц с синдромом невоидной базально-клеточной карциномы (NBCCS) повышена вероятность развития раковых (злокачественных) и нераковых (доброкачественных) опухолей, а также других аномалий. Люди с NBCCS имеют наследственную склонность к развитию множественных видов рака кожи, называемых базально-клеточными карциномами, которые являются наиболее распространенным типом рака кожи. Вероятность развития базально-клеточной карциномы составляет примерно 90% для людей с NBCCS. Приблизительно у 5-10% детей с NBCCS развивается специфический тип рака головного мозга, называемый медуллобластомой. Лица с NBCCS также подвержены повышенному риску развития кист (то есть доброкачественных опухолей, заполненных жидкостью) в челюстях, называемых одонтогенными кератоцистами. Другие доброкачественные опухоли (например, фибромы) иногда развиваются в сердце и/или яичниках у людей с NBCCS. Пораженные лица также, как правило, имеют аномалии костей и чаще всего включают форму ребер (расщепленные или расщепленные), позвоночника (сколиоз) и черепа (большой, называемый макроцефалией). Другие признаки, обычно наблюдаемые при этом состоянии, включают врожденные дефекты (такие как расщелина губы/нёба или аномалии глаз), утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней рук или подошв ног и яркие пятна, которые показывают при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость. позвоночник (сколиоз) и череп (крупный, называемый макроцефалией). Другие признаки, обычно наблюдаемые при этом состоянии, включают врожденные дефекты (такие как расщелина губы/нёба или аномалии глаз), утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней рук или подошв ног и яркие пятна, которые показывают при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость. позвоночник (сколиоз) и череп (крупный, называемый макроцефалией). Другие признаки, обычно наблюдаемые при этом состоянии, включают врожденные дефекты (такие как расщелина губы/нёба или аномалии глаз), утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней рук или подошв ног и яркие пятна, которые показывают при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость. утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней или подошв ног и яркие пятна, которые обнаруживаются при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость. утолщение кожи (гиперкератоз), ямки на коже ладоней или подошв ног и яркие пятна, которые обнаруживаются при визуализации головного мозга, но обычно не вызывают проблем (внутричерепные эктопические кальцификации). Особенности, наблюдаемые при этом состоянии, сильно различаются в семьях, а также между другими неродственными больными людьми. В то время как интеллект обычно нормальный у людей с NBCCS, до 5% людей имеют некоторую умственную отсталость.

Читайте также:  Синдром Линча - наследственный неполипозный рак толстой кишки (HNPCC)

Диагностика и тестирование

NBCCS может быть диагностирован либо при соблюдении определенных клинических критериев, либо при генетическом тестировании на изменение или мутацию в гене, называемом PTCH1. Ген PTCH1 является геном-супрессором опухоли, что означает, что он препятствует слишком быстрому росту клеток. Мутации в гене PTCH1 не позволяют нормально работать белку patched-1, в результате чего клетки могут расти бесконтрольно. Этот неконтролируемый рост может вызвать опухоли и кисты у пострадавших людей.

Другим геном-супрессором опухоли, который, как было установлено, также вызывает NBCCS, является ген PTCH2. Некоторые люди с медуллобластомой, но без типичных признаков NBCCS, имеют мутации в гене, называемом SUFU.

Терапия и лечение

Ведение NBCCS часто включает участие нескольких медицинских работников, включая врачей, специализирующихся на коже (дерматолог), головном мозге (невролог) и зубах (стоматолог). Многие люди с NBCCS проходят обследование у клинического генетика для оценки характерных черт лица, аномалий костей и проблем с кожей. Последующее наблюдение часто проводится ежегодно, чтобы гарантировать выполнение рекомендаций по междисциплинарному уходу.

В дополнение к обычному стоматологическому осмотру из-за повышенного риска развития кист челюсти часто рекомендуется рентген челюсти. Дополнительные обследования часто включают визуализацию головного мозга (для выявления внутричерепных эктопических кальцинатов и медуллобластомы, рентген грудной клетки (для выявления раздвоения ребер), УЗИ сердца (для выявления фибром), осмотр глаз, рентген позвоночника (для выявления сколиоза) УЗИ органов малого таза у взрослых женщин (для выявления фибром яичников).

Обычно людям с НБКР рекомендуется избегать облучения и чрезмерного пребывания на солнце, чтобы снизить вероятность развития базальноклеточного рака кожи. Большинству людей с NBCCS требуются хирургические операции по удалению развивающихся опухолей или кист. Есть также несколько других способов лечения базальноклеточного рака кожи, включая нанесение лекарств на кожу или лазерное лечение.

Читайте также:  Преждевременная недостаточность яичников, связанная с ломкой Х-хромосомой

Режим наследования

НБКР наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что наследования одной мутации PTCH1 достаточно, чтобы человек заболел и проявил признаки NBCCS. Мутация может быть унаследована от больного родителя или может возникнуть впервые (de novo) у больного ребенка. В большинстве случаев (приблизительно 70-80%) заболевание наследуется от больного родителя.

Риск для членов семьи

Риск для членов семьи зависит от того, есть ли у человека с NBCCS родитель, больной NBCCS. Если у родителя также есть NBCCS, риск рождения ребенка с NBCCS составляет 50% при каждой беременности. Если у родителя нет NBCCS, риск заражения других братьев и сестер очень низок.

Дополнительная информация

Использованная литература
  • Бри, А. и Шах, М. (2011). «Консенсусное заявление Первого международного коллоквиума по синдрому базально-клеточного невуса (BCNS)». Американский журнал медицинской генетики A 155A(9): 2091-2097.
  • Эванс Д.Г., Фарндон П.А. (Обновлено 7 марта 2013 г.). Синдром невоидной базальноклеточной карциномы. В: GeneReviews на информационном ресурсе по медицинской генетике GeneTests (онлайн-база данных). Авторское право, Вашингтонский университет,
  • Ло Муцио, Л. (2008). «Синдром невоидной базально-клеточной карциномы (синдром Горлина)». Orphanet Journal of Rare Diseases 3: 32.

Оцените статью
Генетика - сайт о науке
Добавить комментарий