Синдром Жубера — порок развития головного мозга

Синдром Жубера — это генетическое заболевание, в основном характеризующееся специфическим пороком развития головного мозга, низким мышечным тонусом и задержкой развития. Это может быть вызвано мутациями в любом из множества различных генов.

Характеристики

Синдром Жубера (СЖ) — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся отчетливой аномалией головного мозга (мальформация мозжечка и ствола мозга, называемая признаком коренного зуба), низким мышечным тонусом (гипотония) и задержкой речи, языка, двигательных, социальных и/или навыки мышления. Эти данные часто сопровождаются нерегулярным дыханием (тахипноэ или апноэ) и/или аномальными движениями глаз. Другие признаки могут включать заболевание почек, рубцевание печени, лишние пальцы рук и ног (полидактилия), нарушение светочувствительного слоя глаза (дистрофия сетчатки), небольшой разрыв в светочувствительном слое глаза (окулярная колобома). ), разрыв в черепе (затылочное энцефалоцеле) и гормональные нарушения. Эти особенности могут различаться между семьями и внутри них. В целом, мыслительные способности у людей с JS варьируются от легких до тяжелых нарушений.

Диагностика и тестирование

На сегодняшний день у 50% людей с ЯС обнаружены изменения или мутации в 19 генах: NPHP1, CEP290, AHI1, TMEM67, RPGRIP1L, CC2D2A, ARL13B, INPP5E, OFD1, TMEM216, KIF7, TCTN1, TCTN2, TMEM237, CEP41, TMEM138, C5orf42, TMEM231 и TCTN3. Это говорит о том, что другие гены, которые еще предстоит идентифицировать, также могут вызывать JS. Эти гены производят белки, которые часто обнаруживаются рядом с первичной ресничкой или внутри нее. Первичная ресничка представляет собой антенноподобную структуру, отходящую от большинства клеток, которая позволяет клеткам реагировать на окружающую среду. Эти белки могут быть необходимы для прикрепления реснички к поверхности клетки, а также для транспорта белков в ресничку и из нее. Мутации в этих генах вызывают проблемы с формированием и функцией ресничек. Не совсем понятно, почему и как аномальные реснички вызывают особенности, наблюдаемые при JS.

Иногда люди с мутациями в определенных генах с большей вероятностью будут иметь определенные физические аспекты состояния, хотя всегда есть исключения. Самая сильная связь между мутациями в гене TMEM67 и фиброзом печени и колобомой. Делеция гена NPHP1 является наиболее распространенной причиной нефронофтиза, типа заболевания почек, часто наблюдаемого у людей с ЯС. Мутации RPGRIP1L и TMEM216 также связаны с заболеванием почек, тогда как мутации INPP5E связаны с дистрофией сетчатки, а мутации CEP290 связаны как с дистрофией почек, так и с дистрофией сетчатки. Мутации в гене KIF7 связаны с отсутствием структуры, соединяющей две половины мозга (т.е. агенезия мозолистого тела), полидактилией и аномальным развитием костей.

У женщин мутации в одной копии гена OFD1 обычно вызывают совершенно другое расстройство, называемое орально-лицевым-пальцевым синдромом; однако у мужчин легкие мутации в одной копии гена OFD1 вызывают JS, иногда с поражением почек и сетчатки (светообнаруживающая часть глаза).

Когда генетическая причина известна, пренатальная диагностика может быть выполнена путем тестирования ДНК из биопсии ворсин хориона или амниоцентеза. Когда генетическая причина неизвестна, возможна пренатальная диагностика с помощью УЗИ и МРТ.

Синдром Жубера: терапия и лечение

Когда у младенцев и детей наблюдается аномальное дыхание, для их поддержки могут использоваться лекарства, дополнительный кислород или механическая поддержка (например, вентилятор). Почечную и печеночную недостаточность можно лечить с помощью лекарств, диализа почек и/или трансплантации. Большинство людей с JS получают образовательную поддержку и физическую, профессиональную и логопедическую терапию. Многие используют скобы, ходунки или иногда инвалидные коляски, чтобы помочь с мобильностью. Иногда может потребоваться зонд для кормления. Хирургическое вмешательство может потребоваться при полидактилии, опущении век или косоглазии (косоглазии).

Люди с JS подвержены риску развития слепоты, почечной недостаточности и кровотечений из-за рубцевания печени. Из-за этих рисков их следует регулярно проверять на эти состояния. Рекомендуются периодические осмотры глаз, УЗИ почек, печени и селезенки, а также специальные анализы крови для проверки функции почек и печени. Людям с поражением почек или печени следует избегать приема некоторых лекарств.

Режим наследования

JS может наследоваться по одному из двух типов наследования: аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой.

Аутосомно-рецессивное наследование:

JS чаще всего наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что человек должен унаследовать две мутации в одном и том же гене (т. е. по одной от каждого родителя), чтобы заболеть синдромом JS. Если оба родителя являются носителями мутации, у них есть шанс 1 из 4 (25%) при каждой беременности иметь ребенка с JS.

Х-сцепленное рецессивное наследование:

Нечасто JS также может быть вызван мутацией в гене OFD1, сцепленном с Х-хромосомой. Это соответствует рецессивному типу наследования, сцепленному с Х-хромосомой. Это означает, что у женщин обе копии гена OFD1 должны иметь мутацию, тогда как у мужчин только одна копия гена OFD1 должна иметь мутацию, чтобы быть пораженным JS.

Риск для членов семьи

Риск для членов семьи зависит от модели наследования.

Аутосомно-рецессивное наследование:

Родители ребенка с JS являются носителями JS. Если брат или сестра ребенка с синдромом JS не страдает, он/она имеет шанс 2 из 3 (66%) стать носителем синдрома JS.

Х-сцепленное рецессивное наследование:

Если мать является носителем JS, каждая дочь имеет шанс 1 к 2 (т.е. 50%) быть носителем, а каждый сын имеет шанс 1 к 2 (т.е. 50%) заболеть JS.

Дополнительная информация